細(xì)胞自噬的受損和高水平的糖酵解在肝癌中普遍存在。然而，至今為止，自噬與糖酵解代謝之間是否存在調(diào)控關(guān)系尚不清楚。

        近，中山大學(xué)的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)研究，其利用具有基礎(chǔ)或受損自噬能力的癌細(xì)胞，證明細(xì)胞的糖酵解活性與其自噬水平呈負(fù)相關(guān)。其發(fā)現(xiàn)，自噬可以通過降解HK2(己糖激酶2)(一種催化葡萄糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖-6-磷酸的關(guān)鍵糖酵解酶)來調(diào)節(jié)細(xì)胞糖酵解能力。

        由E3連接酶TRAF6催化的HK2的Lys63位點(diǎn)的泛素化對(duì)于隨后自噬受體蛋白SQSTM1 / p62識(shí)別HK2，并進(jìn)行選擇性自噬降解的過程至關(guān)重要。在人類肝癌的組織芯片中，高HK2表達(dá)和高SQSTM1表達(dá)的組合顯示其具有生物學(xué)和預(yù)后意義。此外，靶向HK2的丙酮酸類似物3-BrPA在體外和體內(nèi)都能夠顯著降低自噬受損的腫瘤的生長(zhǎng)(p <0.05)。

        因此，研究人員的結(jié)果可能為開發(fā)用于治療自噬性肝癌的糖酵解靶向治療干預(yù)開辟了一條途徑。